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Cytochrome P450 et activation génétique — de la pharmacologie à l’élimination du cholestérol et à la régression de l’athérosclérose

Research paper by P. -V. Lunoma

Indexed on: 10 May '09Published on: 10 May '09Published in: Bio Tribune Magazine



Abstract

Les lipoprotéines sont étroitement associées au processus vasculaire athéroscléreux. Des taux élevés de cholestérol lié à des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et d’apolipoprotéines AI (apo AI) dans le plasma indiquent une faible probabilité de maladie coronarienne (MC) de même qu’une longévité accrue, alors que des taux élevés en cholestérol lié à des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et en apo B indiquent un risque accru de MC et de décès. Des études associant l’activation génique et l’induction du cytochrome P450 à des taux plasmatiques élevés en apo AI et HDL-C et des taux plasmatiques diminués en LDL-C ont présenté une nouvelle approche potentielle pour prévenir et traiter la maladie athéroscléreuse.Cette revue a pour but de clarifier le röle des enzymes P450 et de l’activation génique sur l’homéostasie du cholestérol, le processus vasculaire athéroscléreux, la prévention et la régression de l’athérosclérose ainsi que l’expression de la maladie athéroscléreuse, en particulier la MC, la plus importante cause de décès dans le monde.Les enzymes P450 maintiennent l’homéostasie du cholestérol cellulaire. Elles répondent à l’accumulation de cholestérol en augmentant la production d’hydroxycholestérols (oxystérols) et en activant les mécanismes d’élimination du cholestérol. Les enzymes CYP7A1, CYP27A1, CYP46A1 et CYP3A4 génèrent d’importants oxystérols qui passent dans la circulation. Les oxystérols activent — via des récepteurs nucléaires — l’ATP binding cassette (ABC) A1 et d’autres gènes, entrainant l’élimination de l’excédant de cholestérol et protégeant les artères de l’athérosclérose. Plusieurs médicaments et composés non pharmacologiques sont des ligands pour le récepteur X du foie (liver X receptor), le récepteur de pregnane X (pregnane X receptor) et d’autres récepteurs, ils activent les P450 et d’autres gènes impliqués dans l’élimination du cholestérol, préviennent ou font régresser l’athérosclérose et réduisent les accidents cardiovasculaires.Les enzymes P450 sont essentielles au maintien physiologique de l’équilibre du cholestérol. Elles activent les mécanismes qui éliminent l’excès de cholestérol et neutralisent le processus athéroscléreux. Plusieurs médicaments et composés non pharmacologiques activent les P450 et d’autres gènes, empêchent ou font régresser l’athérosclérose et réduisent l’apparition de MC fatales ou non fatales ainsi que l’apparition d’autres maladies athéroscléreuses.